Haut de page
Lien copié dans le presse-papier
Chercheur

Guillaume Lettre

  • Affiliation universitaire et poste

    Département de médecine, Faculté de médecine, Université de Montréal

    Professeur titulaire

  • Statut et poste à l'ICM

    Chercheur régulier

  • Axe de recherche
  • Laboratoire

Profil

Le Dr Guillaume Lettre a obtenu son baccalauréat en biologie, option biotechnologie, à l’Université de Sherbrooke en 2000. Il a ensuite obtenu une maîtrise en sciences biologiques au Cold Spring Harbor Laboratory (New York, États-Unis) en 2001 et son doctorat en génétique du développement à l’Université de Zurich (Suisse) en 2005. Il a effectué son stage postdoctoral au Children’s Hospital Boston et au Broad Institute dans le laboratoire du Dr Joel N. Hirschhorn. Il s’est joint au Centre de recherche de l’Institut de cardiologie de Montréal et la faculté de médecine de l’Université de Montréal en janvier 2009.

Intérêts de recherche

Pourquoi une personne ayant un mode de vie sain souffre d’une crise cardiaque? Ou pourquoi quelqu’un qui fume, ne fait pas d’exercice et a une mauvaise alimentation reste en parfaite santé? La réponse à ces questions critiques se trouve à la croisée de la génétique et de l’environnement. Notre laboratoire les aborde en utilisant des approches génétiques humaines modernes et des technologies génomiques à haut débit

Projets de recherche

Génétique des maladies cardiovasculaires

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de décès dans le monde occidental. Au Canada, les MCV touchent 1,3 million de personnes et coûtent près de 22 milliards de dollars (coûts directs et indirects) à l’économie canadienne.

Au-delà des facteurs de risque traditionnels (par exemple, lipides, hypertension, obésité), les antécédents familiaux (génétique) sont également prédictifs du risque de développer des maladies cardiovasculaires. Nous avons utilisé des ensembles de données génétiques complets (y compris le séquençage de génome entier) dans un grand nombre d’échantillons (> 700 000 participants) pour découvrir les facteurs de risque génétiques des maladies cardiovasculaires.

Ces découvertes guident nos expérimentations fonctionnelles, et nous permettent également d’optimiser les outils de prédiction du risque de MCV. Le laboratoire se concentre actuellement sur l’athérosclérose et la fibrillation auriculaire.

Génomique des cellules endothéliales

Les cellules endothéliales forment la couche interne des vaisseaux sanguins et jouent un rôle essentiel pour maintenir la santé cardiovasculaire. Ils forment une barrière sélective, répondent à l’inflammation et contrôlent le tonus vasculaire et les facteurs hémostatiques.

Nous avons développé un programme complet pour caractériser les réponses des cellules endothéliales à différents stimuli, y compris les changements transcriptomiques (séquençage ARN), épigénomiques (régions chromatiniennes ouvertes, séquençage ATAC) et de conformation chromosomique (Hi-C).

Nous utilisons également des écrans d’édition du génome CRISPR / Cas9 pour investiguer comment les gènes et les éléments de régulation non codants contrôlent les fonctions des cellules endothéliales. Les projets actuels se concentrent sur l’athérosclérose et l’hypertension.

Génétique des cellules sanguines

Le sang est principalement composé de plasma et de cellules sanguines et joue un rôle majeur dans diverses fonctions impliquées dans la santé humaine générale: il transporte l’oxygène, les nutriments et les hormones vers les tissus, élimine les déchets, remplit des fonctions immunologiques et contribue à la réparation des lésions tissulaires par la coagulation.

Trois principaux types de globules sanguins réalisent la plupart de ces activités: les globules rouges transportent l’oxygène, les globules blancs coordonnent certaines des réponses immunitaires et les plaquettes sont les briques qui forment des caillots sanguins pour éviter les saignements excessifs.

Tous ces types de cellules proviennent de la prolifération et de la différenciation des précurseurs courants (cellules souches hématopoïétiques). Un nombre, une taille ou une caractéristique aberrante des trois principaux types de cellules sanguines caractérise plusieurs maladies humaines. Nous avons créé le Consortium international de cellules sanguines pour étudier comment les facteurs génétiques contrôlent l’hématopoïèse.

Nous combinons nos analyses génétiques avec des approches génomiques (par exemple l’expression des locus de caractères quantitatifs (eQTL)) et d’édition du génome (par exemple CRISPR / Cas9) pour identifier les gènes qui régulent les phénotypes des cellules sanguines. En outre, nous sommes également intéressés à explorer si les phénotypes des cellules sanguines peuvent être utilisés comme biomarqueurs prédictifs des maladies hématologiques et cardiovasculaires.

Prix et distinctions

  • 2019 : Membre du Collège de la Société Royale du Canada
  • 2018 : Prix André- Dupont du Club de Recherches Cliniques du Québec
  • 2012 : Prix Martial G. Bourassa, ICM
  • 2010 : Chaire de recherche du Canada (tier 2) sur les traits génétiques complexes
  • 2010 : Prix pour jeunes chercheurs (IRSC) (décliné)
  • 2010 : Chercheur boursier junior 1 (FRSQ) (décliné)

Publications

  • Wünnemann F, Tadjo TF, Beaudoin M, Lalonde S, Lo KS, Kleinstiver BP, Lettre G.* Multimodal CRISPR perturbations of GWAS loci associated with coronary artery disease in vascular endothelial cells. PLoS Genet. 2023 Mar 16;19(3):e1010680.
  • Chen MH , Raffield LM , Mousas A , Sakaue S , Huffman JE , Moscati A , …, Reiner A, Auer PL, Lettre G.* (2020). Trans-ethnic and Ancestry-Specific Blood-Cell Genetics in 746,667 Individuals from 5 Global Populations. Cell. 182(5): 1198-1213.e14.
  • Marouli, E., …, Lettre, G.* Rare and low-frequency coding variants alter human adult height. Nature. 2017 Feb 9;542(7640):186-190.
Rechercher...